溃疡性结肠炎是一种由过度免疫反应引起的慢性炎症性肠病。Velsipity旨在降低与溃疡性结肠炎发展相关的淋巴细胞、炎性免疫细胞的血液水平。其被设计用于选择性靶向和阻断三种特定的1-磷酸鞘氨醇受体。这样做会阻止淋巴细胞离开淋巴器官，从而降低血液中的淋巴细胞水平。
【生产企业】辉瑞公司
【规格】片剂：2毫克etrasimod。
【商标】Velsipity
【通用名】etrasimod
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许在15℃到30℃之间偏移。
【Velsipity适应症】
Velsipity适用于治疗成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)。
【Velsipity推荐剂量和给药方法】
展开剩余93%1、第一次用药前的评估、药物治疗和疫苗接种。在开始接受Velsipity治疗前，评估以下内容：
1）全血细胞计数：获取最近(即在过去6个月内或停止之前的UC治疗后)的全血细胞计数(CBC)，包括淋巴细胞计数。
2）心脏评估：获取心电图(ECG)以确定是否存在先前存在传导异常。对于已有某些疾病的患者，应寻求心脏病专家的建议。
3）肝功能测试：获得近期(即最近6个月内)的转氨酶和胆红素水平。
4）眼科评估：在开始使用Velsipity进行治疗时，对眼底(包括黄斑)进行基线评估。
目前或以前的药物治疗：
1）当前或既往药物治疗确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室(AV)传导的药物。
2）如果患者正在接受抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制治疗，或者如果之前有使用这些药物的历史，则在开始治疗之前，应考虑可能的非预期附加免疫抑制作用。
3）疫苗接种：没有医生确认的水痘病史或没有水痘带状疱疹病毒(VZV)全程疫苗接种记录的患者应在开始之前进行VZV抗体检测；建议抗体阴性患者在接受Velsipity治疗前接种VZV疫苗。如果需要接种减毒活疫苗，至少在开始治疗前4周接种。
4）在开始Velsipity疗法之前，根据当前的免疫指南更新免疫接种。
5）皮肤检查：在发病前或发病后不久进行皮肤检查。如果观察到可疑的皮肤损伤，应立即进行评估。
2、推荐剂量
Velsipity的推荐剂量为每天一次口服2mg，随餐或不随餐，整片吞服。
【Velsipity的警告和注意事项】
一、 感染的风险
1）由于淋巴细胞在淋巴组织中的可逆隔离，Velsipity在第52周导致外周血淋巴细胞计数平均减少至基线值的45%左右。因此，Velsipity可能会增加对感染的易感性。危及生命和罕见的致命感染已报道与其他鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂相关。开始治疗前，获取近期(即6个月内或停止之前的UC治疗后)的CBC，包括淋巴细胞计数。在有活动性感染的患者中延迟开始用药，直到感染消失。
如果患者出现严重感染，考虑中断Velsipity治疗。因为残留的药效作用，如降低外周淋巴细胞计数的作用，可能持续到停药后5周，所以在此期间应继续警惕感染。
2）进行性多灶性白质脑病：进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由JC病毒(JCV)引起的机会性病毒感染，通常发生在免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或严重残疾。与PML相关的典型症状多种多样，在几天到几周内发展，包括身体一侧的渐进性虚弱或四肢笨拙，视力障碍，以及思维、记忆和定向的变化，导致混乱和人格改变。据报道，PML出现在接受S1P受体调节剂治疗的多发性硬化(MS)患者中，并与一些危险因素有关(例如，免疫功能低下的患者、使用免疫抑制剂的多疗法)。医生应警惕可能提示PML的临床症状或无法解释的神经病学发现。MRI表现可能在临床体征或症状出现之前就很明显。如果怀疑有PML病毒，应暂停Velsipity的治疗，直到通过适当的诊断评估排除PML病毒。如果PML被确诊，停止Velsipity的治疗。据报道，在接受S1P受体调节剂治疗的MS患者中出现了免疫重建炎症综合征(IRIS ),这些患者发展为PML并随后停止治疗。表现为患者病情的临床下降，这种下降可能很快，会导致严重的神经并发症或死亡，并且通常与MRI上的特征性变化有关。PML患者发病时间一般在S1P受体调节剂停药后几个月内。应监测IRIS的发展并对相关炎症进行适当的治疗。
3）疱疹病毒感染：已有使用S1P受体调节剂治疗疱疹病毒感染单纯疱疹脑炎、水痘带状疱疹性脑膜炎和局限性疱疹病毒感染的报告。没有医生确认的水痘病史，或没有水痘带状疱疹病毒(VZV)全程疫苗接种记录的患者，应在开始水痘之前检测VZV抗体(见疫苗接种)。
4）隐球菌感染：已有使用S1P受体调节剂的致死性隐球菌脑膜炎(CM)和播散性隐球菌感染病例的报告。医生应警惕CM的临床症状或体征。出现与隐球菌感染一致的症状或体征的患者应立即接受诊断评估和治疗。在隐球菌感染被排除之前，应暂停疱疹治疗。如果确诊为CM，应开始适当的治疗。
5）既往或合并使用抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法：尚未对既往使用抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法以及合并使用抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法的患者进行研究。由于存在附加免疫抑制作用的风险，应避免在用药后数周内与这些治疗药物同时使用。
6）疫苗接种：没有医生确认的水痘病史或没有水痘带状疱疹病毒(VZV)全程疫苗接种记录的患者应在开始治疗之前检测VZV抗体。建议在开始使用Velsipity治疗之前，对抗体阴性患者进行完整疗程的VZV疫苗接种，之后应推迟4周开始使用Velsipity治疗，以使疫苗接种充分发挥作用。尚无关于服用Velsipity的患者接种疫苗的安全性和有效性的临床数据。如果在Velsipity治疗期间接种疫苗，效果可能会降低。如果需要接种减毒活疫苗，至少在开始治疗前4周接种。在Velsipity治疗期间和治疗后5周内避免使用减毒活疫苗。在开始Velsipity治疗前，根据当前的免疫指南更新免疫接种。
二、 缓慢性心律失常和房室传导延迟
1、开始治疗可能会导致心率短暂下降和房室传导延迟。
2、心率降低：引发痉挛可能会导致心率暂时降低。出现心动过缓的受试者通常无症状。很少有受试者出现头晕等症状，这些症状在没有干预的情况下得以缓解。
3、房室传导延迟：痉挛的开始可能导致短暂的房室传导延迟。如果考虑使用抗心律失常药物治疗，应寻求心脏病专家对这些患者的建议。
1）QT显著延长：(男性QTcF ≥450 msec，女性≥470 msec)；
2）心律失常，需要使用Ia类或III类抗心律失常药物或QT延长药物治疗；
3）患有不稳定缺血性心脏病、I类或II类心力衰竭、心脏骤停史、脑血管疾病、或未受控制的高血压
4）静息心率低于50 bpm，有症状性心动过缓、复发性心源性晕厥或未经治疗的严重睡眠呼吸暂停病史
5）有Mobitz型二度房室传导阻滞史，除非患者有功能性起搏器。
三、肝损伤
接受Velsipity治疗的患者可能出现转氨酶升高。如果最近(即最近6个月内)没有转氨酶和胆红素水平，则在开始治疗前获取。对于出现肝功能异常症状的患者，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或尿色暗，应检测转氨酶和胆红素。如果确认有严重的肝损伤，请停止服用Velsipity。
四、 黄斑水肿
S1P受体调节剂，包括Velsipity，与黄斑水肿风险增加有关。在开始治疗前，对眼底进行基线评估，包括黄斑。在治疗期间以及视力出现变化时，定期对眼底(包括黄斑)进行评估。长时间(即6个月)的黄斑水肿可导致永久性视力丧失。如果出现黄斑水肿，考虑停止使用Velsipity。
五、 血压升高
在UC-1中，高血压被报告为不良反应。在Velsipity治疗期间监测血压，并进行适当管理。
六、 胎儿风险
根据动物研究，孕妇服用Velsipity可能会对胎儿造成伤害。在对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，以临床相关剂量施用etrasimod观察到胚胎毒性。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在停止用药期间和之后的一周内使用有效的避孕措施来避免怀孕。
七、 恶性肿瘤
据报道，在接受S1P受体调节剂治疗的患者中出现了恶性肿瘤(包括皮肤恶性肿瘤)病例。建议在开始治疗前或治疗后不久对所有患者进行皮肤检查，之后定期检查，尤其是那些有皮肤癌风险因素的患者。建议提供者和患者监测可疑的皮肤损伤。如果观察到可疑的皮肤损伤，应立即进行评估。像往常一样，对于皮肤癌风险增加的患者，应通过穿防护服和使用高防护系数的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线(UV)下。
八、 后部可逆性脑病综合征
据报道，接受S1P受体调节剂治疗的患者中出现了罕见的后部可逆性脑病综合征(PRES)病例。如果患者出现任何神经或精神症状/体征(例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征)、任何提示颅内压升高或神经恶化加速的症状/体征，医生应立即安排一次完整的身体和神经检查，并应考虑MRI。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血。延误诊断和治疗可能会导致永久性神经后遗症。如果怀疑有PRES，停止Velsipity治疗。
九、 呼吸影响
在接受Velsipity治疗的受试者中，早在治疗开始后3个月就观察到1秒钟绝对用力呼气量(FEV1)的减少。如果有临床指征，在治疗期间应进行呼吸功能的肺活量测定评估。
十、 先前使用免疫抑制或免疫调节药物治疗产生的意外附加免疫系统效应
当从具有长期免疫作用的药物切换到Velsipity时，考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的附加免疫抑制作用。
十一、 停药后对免疫系统的影响
停止用药后，90%的受试者的淋巴细胞计数在停止后的4至5周内恢复到正常范围。在此期间使用免疫抑制剂可能会对免疫系统产生叠加效应，因此，在最后一次给药后5周内，应监测同时使用多种免疫抑制剂的患者是否出现感染并发症。
【Velsipity禁忌症】
以下患者禁用Velsipity：
1、在过去6个月内，患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III级或IV级心力衰竭。
2、有Mobitz型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞的病史或存在，除非患者安装了功能性起搏器。
【Velsipity药物相互作用】
etrasimod主要由CYP2C8、CYP2C9和CYP3A4代谢。表3包括与etrasimod同时给药时具有临床重要药物相互作用的药物，以及预防或控制它们的说明。Velsipity与CYP2C8、CYP2C9或CYP3A4中等到强抑制剂或诱导剂的单独药物联合使用的效果未知。然而，根据以下信息，当两种或多种代谢途径受到影响时，不能排除接触发生类似的临床显著变化。
【Velsipity不良反应】
最常见的副作用包括：感染；缓慢性心律失常和房室传导延迟；肝损伤；黄斑水肿；血压升高；胎儿风险；恶性肿瘤；呼吸系统影响；此前使用免疫抑制或免疫调节药物治疗产生的意外附加免疫系统影响；停止用药后的免疫系统影响。
【Velsipity在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据动物研究的结果，给孕妇服用Velsipity可能会对胎儿造成伤害。临床开发项目中关于Velsipity的妊娠报告的可用数据不足以确定重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。妊娠期间患有炎症性肠病的妇女的疾病活动增加会对母亲和胎儿造成风险。在动物生殖研究中，大鼠和兔子在器官形成过程中服用etrasimod，母体暴露量分别为人类最大推荐剂量的5倍和6倍，对发育产生不利影响，包括胚胎死亡和胎儿畸形(MRHD)。在器官形成至哺乳期间对怀孕大鼠施用Velsipity，导致在母体暴露量为MRHD暴露量的5倍时幼鼠的生长和生存能力下降，以及第一代子代的生殖能力受损，包括在母体暴露量为MRHD暴露量的24倍时着床减少和着床前损失增加。
2、哺乳期
没有关于母乳中存在etrasimod、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对泌乳的影响的数据。当雌鼠在怀孕和哺乳期间口服etrasimodd时，在后代的血浆中检测到etrasimodd，表明etrasimodd在乳汁中排泄。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对药物的临床需求以及药物或母体潜在疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、具有生殖潜力的女性和男性
根据动物数据，孕妇服用Velsipity可能会对胎儿造成伤害。女性在开始治疗之前，应告知具有生殖潜力的女性，在治疗期间以及最后一次给药后一周内，对胎儿的潜在严重风险以及有效避孕的必要性。
4、儿科使用
尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。
5、老年用药
Velsipity的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻的成人受试者不同。与年轻成人受试者相比，65岁及以上受试者的etrasimod药代动力学相似。
6、肝脏损伤
etrasimod经历广泛的肝脏代谢。与肝功能正常的受试者相比，轻度和中度肝功能损害(Child-Pugh A级和B级)的受试者暴露于etrasimod的情况相似；然而，与肝功能正常的受试者相比，严重肝功能损害(Child-Pugh C)的受试者的etrasimod暴露量增加。不建议严重肝功能损害的患者使用Velsipity。轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。
7、CYP2C9弱代谢者
预计CYP2C9代谢不良的患者使用etrasimod的风险会增加，同时使用中度至重度CYP2C8或CYP3A4抑制剂。不建议这些患者同时使用Velsipity。
【Velsipity一般描述】
Velsipity含有etrasimodd，一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，作为etrasimodd精氨酸形式提供，是一种白色、灰白色至浅棕色固体，微溶于水。分子式为C32H40F3N5O5，分子量为631.69 g/mol：
Velsipity以2mg片剂的形式口服给药。每片含有2毫克的etrasimodd (相当于2.76毫克的etrasimodd精氨酸)和下列非活性成分:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠，薄膜包衣含有FD&C蓝# 1/亮蓝FCF铝色淀、FD&C蓝# 2/靛蓝胭脂红铝色淀、FD&C黄# 5/柠檬黄铝色淀、聚乙二醇4000 JP/PEG 3350、聚乙烯醇(部分水解)、滑石和二氧化钛。
【Velsipity作用机制】
etrasimod是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，与S1P受体1、4和5 (S1P1、4、5)高亲和力结合。etrasimod对S1P3的活性最小(比推荐剂量下的Cmax低25倍)，对S1P2无活性。etrasimod部分和可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。etrasimod在UC中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。
【Velsipity患者资讯资料】
1、感染风险:告知患者，在服用Velsipity时和停药后5周内，他们更有可能感染，其中一些可能会危及生命，如果他们出现感染症状，应联系他们的医生。告知患者之前或同时使用抑制免疫系统的药物可能会增加感染风险。建议患者在接受Velsipity治疗期间应避免使用一些含有活病毒的疫苗(减毒活疫苗)。建议患者，如果计划进行免疫接种，应在治疗前至少4周进行。告知患者在Velsipity治疗期间和治疗后5周内应避免使用减毒活疫苗。
2、心脏影响：告知患者开始Velsipity治疗可能会导致心率短暂下降。
3、肝损伤：告知患者肝纤维化可能会增加肝酶。建议患者，如果他们出现任何无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或黑尿，应联系医生。
4、黄斑水肿：建议患者，Velsipity可能会导致黄斑水肿，他们应该在Velsipity治疗开始时进行眼部检查，在接受治疗时由眼科专业人员定期监测他们的眼睛，如果他们在服用Velsipity期间出现任何视力变化，请联系医生。
5、胎儿风险：羊水过多可能会对胎儿造成伤害。建议女性立即告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议有生育能力的女性在治疗期间和停止用药后的一周内使用有效的避孕措施。
6、妊娠和妊娠登记：告知患者，有一个妊娠登记处可监测妊娠期暴露于Velsipity的妇女的妊娠结局。
7、恶性肿瘤：建议患者限制暴露于阳光和紫外线(UV)下，穿防护服，使用高防护系数的防晒霜。如果观察到可疑的皮肤损伤，患者应立即向医生报告。
8、后部可逆性脑病综合征：建议患者立即向他们的医生报告任何涉及突然发作的严重头痛、精神状态改变、视觉障碍或癫痫发作的症状。告知患者延迟治疗可能导致永久性神经后果。、
9、呼吸影响：建议患者，如果他们出现新的发作或恶化的呼吸困难，应联系他们的医生。
10、停药后的免疫系统影响：建议患者，在最后一次给药后的长达5周内，停药后的免疫系统影响会继续产生影响，例如降低外周淋巴细胞计数，并在此期间监测感染的体征和症状。
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